研究方向：新结构、新机制的靶向性抗肿瘤和抗病毒创新药物的发现和成药性结构优化研究

n靶向非酶结合位点及多靶点干预的小分子和多肽先导化合物的发现和结构优化及其作用机理研究

围绕药物先导化合物发现的有效性和成药性，通过结构和机制创新，开发以蛋白-蛋白相互作用、变构位点和非活性构象作为新的药物靶标，推进多靶点抑制剂的发现和结构优化研究，为肿瘤耐药性和病毒抗药性等难题提供药物化学的通用解决途径，并创制原始创新的候选药物。例如开展多重HIV-1 抑制剂的设计、机制及成药性优化研究，通过同时靶向病毒和宿主蛋白的双功能gp120/CXCR4 融合抑制剂、整合酶/ CXCR4双靶点抑制剂的设计，提高其靶向性和降低病毒抗药性发生。

n基于蛋白翻译后修饰（乙酰化，磷酸化，泛素化及其逆过程）调控的分子靶向诊疗试剂的发现研究

一方面以与肿瘤发生发展转移密切相关的蛋白翻译后修饰组学为靶标，例如USP28, PD1-SHP2， 开发成药性小分子抑制剂。另一方面，设计新型肿瘤治疗药物---蛋白降解靶向嵌合体PROTAC，即应用泛素介导的靶向蛋白技术，将小分子抑制剂与泛素E3连接酶的底物有效连接，可高选择性高效地降解肿瘤蛋白，避免了肿瘤药物的有效性差和耐药性的问题。尤其对于难以通过小分子调控其活性的致瘤基因，如小G蛋白家族，靶蛋白降解嵌合体Protac是一个高效选择性抑制致瘤蛋白功能的新技术，可显著提高抗肿瘤药物的有效性和靶向性。

发展在活体细胞内对生物大分子进行时空可控性标记和操纵的生物正交反应，包括生物正交偶联反应和生物正交断键反应，分别应用于生物大分子的标记和目标蛋白的活化或细胞毒药物的定点释放。

n天然产物高效全合成及其药物化学生物学研究

通过创新性的合成策略和合成方法学，建立复杂天然产物的高效全合成路线及其结构多样性的化合物库，通过构效关系研究及计算机模拟计算确定药效团，并发展具有成药前景的先导化合物；开展基于天然产物生物活性多样性的靶标确证和新机制研究，开发基于天然产物骨架的新型抗肿瘤候选药物。目前针对具有强效抗肿瘤活性和独特结构的天然产物pleurotins与verucopeptin在开展其全合成和药物化学生物学研究。